Інгібування експресії MDM2 може призвести до активація р53 і апоптоз. Крім того, інгібування експресії MDM2 може взаємодіяти з агентом, що пошкоджує ДНК, щоб індукувати активність р53 до високих рівнів.

Білок MDM2, у свою чергу, зв’язується з білком p53 безпосередньо через їхні амінокінці та пригнічує функцію p53 за допомогою трьох основних механізмів: (1) Після зв’язування MDM2 безпосередньо убіквітує p53 через активність лігази E3, сприяючи протеасомній деградації p53; (2) взаємодія MDM2 з p53 блокує …

На додаток до інгібування р53, надекспресія MDM2 в ракових клітинах впливає на різні клітинні сигнальні шляхи та сприяє розвитку та прогресуванню пухлини.

Багато інгібіторів р53 зв’язуються безпосередньо з білком р53 і порушують його взаємодію з іншими білками, залученими до сигнальних шляхів р53. Ці інгібітори також можуть перешкоджають здатності р53 активувати гени, що знаходяться нижче за течією, що беруть участь у зупинці клітинного циклу або апоптозі.

Ми повідомляємо, що мутації в MDM2 можуть послаблюють його здатність деградувати p53 різними механізмами, включаючи порушення взаємодії MDM2–p53 та інгібування його активності убіквітинлігази.

Як критичний негативний регулятор р53, високі рівні експресії MDM2 знижують рівень і функцію білка p53, що призводить до підвищеного ризику раку та/або прискореного утворення та прогресування пухлини.